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CVIA 述评 | 趋化素在CAD中的临床意义及作用

2023-12-11

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心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)是21世纪面临的重要公共健康问题,具有高致病率、高死亡率和降低生活质量的特点。尤其是在中低收入的国家,CVD占死亡原因的80%。因此,CVD的诊断和治疗一直是研究的热点领域。L. Askin等综述了趋化素(Chemerin)的表达、加工、生物学功能及其在心血管疾病CVD诊断中的作用,并提出了趋化素未来的临床应用方向。


该文具有如下六个方面的重点内容:


1. 趋化素是新近发现的一种脂肪因子,能够调节脂肪细胞的分化、刺激树突状细胞和巨噬细胞的趋化,并与炎症、肥胖、代谢综合征和冠心病(coronary artery disease,CAD)有关。超声心动图研究发现CAD与心外膜脂肪组织有关,而心外膜脂肪组织是趋化素分泌的主要来源。


2. 血清趋化素水平可作为评价心力衰竭的新指标。趋化素与趋化因子样受体1 (chemokine-like receptor 1,CMKLR1)协同作用,通过VLA-4(即整合素α4β1)和VLA-5(即整合素α5β1)的聚集,促进巨噬细胞与血管细胞粘附分子1(VCAM-1)和纤维连接蛋白的粘附,从而促进炎症的发生,并通过炎症机制参与CVD的发病过程。而且,趋化素还与左心室功能不全相关。


3. RARRES2启动子的多态性与趋化素水平相关。趋化素和RARRES2基因多态性在CAD患者长期预后中发挥关键作用。趋化素信使RNA及其蛋白在CAD患者心外膜脂肪组织中表达,而且与冠状动脉粥样硬化的严重程度有关。因此,趋化素可能成为冠状动脉粥样硬化的新标记物,并在CAD发病中发挥重要作用(图 1)。研究还发现血清趋化素还与颈动脉斑块不稳定性、肾功能衰竭相关,并能预测CAD患者的心血管事件。


4. 趋化素和CMKLR1在人主动脉和冠状动脉中的原位表达,并与动脉粥样硬化病变的严重程度相关。在校正危险因素之后,趋化素水平仍与心肌梗死严重程度有关。血清趋化素水平急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)患者升高而在稳定型心绞痛无明显变化。这一发现提示趋化素可能作为ACS的一个新标志物。然而,目前缺乏能够证实趋化素水平与CAD之间存在因果关系的研究。


5. 趋化素参与高血压的发生发展、严重颈动脉狭窄、心房颤动和心房重构等CVD相关。而且,趋化素与高敏C反应蛋白可作为亚临床动脉粥样硬化的标志物,应用于2型糖尿病大血管病变的早期发现。


6. 血清趋化素水平与全身炎症标志物和代谢综合征相关,而阿司匹林可以通过减少巨噬细胞的促炎细胞因子分泌从而降低CAD患者血清趋化素水平。血清高趋化素水平是CAD的一项独立危险因素。此外,血清趋化素水平还与血脂、胰岛素抵抗和代谢综合征相关。但趋化素为显性或隐性CAD的预测因子仍需进一步的研究证实。


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L. Askin等重点介绍了新近发现的脂肪因子-趋化素,并阐述其与多种心血管疾病(如心肌梗死、心功能不全、高血压、心房颤动和颈动脉斑块不稳定性等),血脂水平,肾功能衰竭,胰岛素抵抗和代谢综合征等密切相关。


令人非常兴奋的是,血清高趋化素水平可能是CAD的一项独立危险因素,用于CAD患者心血管事件的独立预测因子。而且,趋化素可能作为评价ACS和心力衰竭的新指标,还能用于2型糖尿病大血管病变的早期发现。


近年来,CAD的发病率逐渐呈上升趋势,亟需筛选高灵敏性和特异性的CAD的诊疗和预后评估指标以弥补目前临床存在的不足,因此,趋化素可能成为一种新的指标为CAD患者的诊疗及预后评价提供了新的参考依据,值得进一步的大规模临床研究和验证。


述评人简介:


金元媛,哈尔滨医科大学附属第一医院心内科在读硕士研究生,研究方向:小分子活性肽与心血管疾病防治。

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刘越,哈尔滨医科大学附属第一医院心内科主任医师,硕士研究生导师,研究方向:小分子活性肽与心血管疾病防治。

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